黄初三年（222）秋九月，曹丕正式派兵南伐，魏国大军分三路南下，孙权求和不成，放弃了和魏国的联合，转而重新与刘备结盟。

【大战拉开序幕】

黄初三年（222）秋九月，魏文帝曹丕从许昌出发率兵南征，分兵几路并进，当时朝廷下令曹休、张辽、臧霸出兵洞浦口（此地吴国方面多称为洞口，魏国多称为洞浦，亦被称为洞浦口），曹仁出兵濡须坞，曹真、夏侯尚、张郃、徐晃率军围攻南郡。同年十一月十一日，曹丕驾临宛地。

孙权则依托长江拒守，他派遣吕范等率领五个军，从水路抵御曹休等，诸葛瑾、潘璋、杨粲前往救援南郡，朱桓以濡须督的身份抵拒曹仁。

其时扬、越蛮夷少数民族大多尚未平定，内患并未消除，故此孙权恭敬谦卑地上书魏文帝，请求允许自己改正罪过：“如果我的罪行难以除去，必不见置，理当奉还您赏赐的土地与人民，请求让我寄身交州，了却余生。”

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